日本北海道大学教授川聪领导的团队近日在《自然通讯》杂志上发表论文，详细介绍了一种高效抗菌化合物的开发，该化合物可以有效对抗最常见的多重耐药细菌。
抗生素是治疗多种细菌性疾病的重要药物，但由于持续的过度使用和误用，耐药菌也在不断增加。该研究团队一直致力于新型抗菌药物的研发。最近，他们合成了一种类似于sphaerimicin的抗菌化合物，可以阻断细菌中MraY蛋白的功能。MraY是细菌复制所必需的，在细菌细胞壁的合成中起作用，但目前还没有成为商业抗生素的靶点。
研究人员表示，生物化合物spheromycin具有非常复杂的结构。他们开始设计这种分子的类似物，这种类似物更容易制造，对MraY更有效，从而提高其抗菌活性。所设计的新药能有效抵抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐万古霉素粪肠球菌(VRE)这两种常见的多重耐药菌。
该团队通过分子建模分析了格洛霉素A的结构，设计并合成了格洛霉素A的两个类似物SPM1和SPM2。研究发现，这些类似物对革兰氏阳性菌有效。
然后他们结合MraY确定了SPM1的结构。通过研究这种结构并将其与相关抗菌剂的结构进行比较，他们进一步简化了该分子，并成功开发出一种更简单的类似物SPM3，其活性与SPM1相似。
除了对MRSA和VRE有效之外，SPM还对结核分枝杆菌有效，结核分枝杆菌是一种导致结核病的细菌，具有多种耐药性菌株。
团队成员总结称，新研究最重要的贡献是构建了gloeomycin的核心骨架，可用于开发更多针对MraY的抗菌药物，从而开发针对更多耐药菌株的药物。球蛋白是最有希望的，因为MraY也存在于革兰氏阴性菌中。未来的工作将包括优化目前开发的SPM分子，并开发含有格洛霉素的抗生素组合，以针对更广泛的细菌。
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