降脂药物有哪些？高脂血症是一种由脂肪代谢异常引起的血脂异常，导致总胆固醇/甘油三酯偏高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)偏低。高脂血症可引起动脉粥样硬化，从而导致高血压、冠心病和中风，它与糖尿病密切相关。这些疾病具有发病率高、危害大的特点，是威胁老年人健康、给社会和家庭带来严重思想和经济负担的主要原因。目前，高脂血症的治疗主要依靠药物治疗。作为药物研发的活跃领域，降脂药物已经取得了令人瞩目的成就。本文将对降血脂药物的应用现状进行综述。
1-羟基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂
自20世纪80年代洛伐他汀上市以来，他汀类药物作为HMG-CoA还原酶抑制剂的研发取得了很大进展。这些药物通过HMG-CoA还原酶抑制胆固醇的生物合成，降低血浆中的总胆固醇(TC)，HMG-CoA还原酶是一种竞争性抑制胆固醇合成的限速酶。他汀类药物可以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平高达60%，还可以平行降低甘油三酯(TG)并轻微增加高密度脂蛋白(HDL)的含量。目前上市的他汀类药物分为天然化合物(洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等。)和人工药物(阿托伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀等)。).他汀类药物具有高效、安全的优点。大量研究证实，他汀类药物显著降低了冠心病的发病率和死亡率，已成为治疗大多数脂代谢紊乱的一线药物。但随着其广泛使用，人们也客观认识到他汀类药物并不完美，会造成人体内辅酶Q10的缺乏，导致常见的副作用，如肌炎和肌痛，并可能引起心力衰竭患者心肌进一步恶化，这种情况更容易发生在老年患者。还可因脑内胆固醇水平降低而引起健忘、易怒等精神和神经症状。这些副作用引起了医生和患者的关注。现有的他汀类药物中，氟伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀相对安全。NCX6560和PPD-10558是正在研发的两种新型他汀类药物。后者在血液中的暴露量低，肝脏靶向性高。正在对现有他汀类药物耐受性低的患者进行临床试验。
2种贝特类降血脂药
Bet样降血脂药物是过氧化物酶体增殖物激活受体- (PPAR-)的合成激动剂。这些药物可减少极密度脂蛋白(VLDL)的合成，增加脂蛋白酯酶的活性，促进VLDL的分解代谢，降低TG。还可以上调载脂蛋白A1(ApoA1)和ApoA2 (ApoA2)的表达，增加血浆中HDL的含量。20世纪40年代，第一个贝特类药物氯贝特上市。目前临床上广泛使用的有非诺贝特、吉非贝齐、苯扎贝特、环丙贝特。在强大的R & amp他汀类药物的进攻，贝特类药物的发展缓慢。虽然它们已经在临床上使用了很长时间，但仍然缺乏关于降低心血管风险的证据的临床验证。欧洲药品管理局推荐贝特类药物作为二线降脂药物。贝特类药物的主要作用是降低TG和增加HDL水平，而他汀类药物可以降低胆固醇合成和LDL-C水平。因此，理论上，他汀类药物和贝特类药物的组合将协同改善血脂水平。同时，贝特类药物可以降低他汀类药物治疗后大血管残留的风险。现有的临床试验也证实，这两种药物联合使用比单独使用他汀类药物更有效、更安全。因此，贝特类药物主要用于单独使用他汀类药物不能有效控制血脂水平的情况。
3胆酸螯合剂
胆酸螯合剂通过螯合胆汁酸减少肠道对胆固醇的吸收，防止肠道内的富脂颗粒被胆酸乳化。这些药物还可以反馈上调肝细胞中LDL受体的表达，增加其与LDL的结合，降低血液中LDL的水平。这些药物可以阻止胆酸和胆固醇从肠道被吸收，但不能影响体内胆固醇合成。因此，对于体内胆固醇合成增加的高胆固醇血症患者，无法达到理想的药物效果。副作用很多，主要是胆酸引起的胀气、恶心、腹泻。盐酸考立维隆是一种比较新的胆酸螯合剂，2000年在美国上市，用于改善血糖和降低血脂。
4烟酸
烟酸是最古老的降脂药物，通过影响甘油二酯酰基转移酶2(DGAT-2)抑制VLDL的合成。研究表明，烟酸可通过作用于FM-70受体影响外周脂质的代谢，但其确切机制尚不清楚。研究表明，与对照组相比，单独使用烟酸可以减少20%的心血管事件，但一些研究人员对这一结果提出了质疑。目前，烟酸的应用主要受到其潮红和肝毒性的限制。为了克服这些问题，烟酸衍生物的合成备受关注，但到目前为止，只有美国Arisaph制药公司开发的ARI-3037MO进入临床试验。
5摘要
虽然大部分降脂药物都是在上述经典药物类型的基础上发展而来，但是降脂药物的新主题即将出现。最近的一项基因研究结果显示，人体内有95个与脂质代谢相关的基因位点，将成为降脂药物的潜在新靶点。特别是前蛋白转化酶家族成员PCSK-9与LDL受体之间关系的研究。此外，反义寡核苷酸技术的应用极大地促进了新的降脂药物靶点的研究。
本文简要综述了目前与降血脂和脂代谢相关的心血管疾病药物的应用进展。从总结可以看出，他汀类药物是最成功的药物，可以单独使用，也可以联合使用，疗效明显，安全性好，处方量大。它们已经成为心血管治疗的常规药物，让患者受益匪浅。但同时对新型降血脂药物的研发提出了更高的要求，必须要有他汀类药物。
药物更耐受、更安全、药效更强的优势，或者要对特定的患者群体有优秀的表现才可能得到更多的市场份额。目前研究更多的和更有前景的还是以他汀类药物为基础的多药联合方案，其中的第二选择有胆酸螯合剂、贝特类和烟酸类药物等，但此类药物组合的安全性研究仍是不容忽视的。现在多数的研究还是基于对经典酶或受体的抑制作用来发挥降血脂作用的，尽管一些新的方法，如反义寡核苷酸技术及基因技术也被逐渐利用来产生新型的治疗药物，但下结论还为时尚早。由此可见，新型降血脂药物研究要上一个新的台阶将是长路漫漫。本文来自投稿，不代表探购网立场，如若转载，请注明出处：https://www.tanbigo.com/n/15589.html
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