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皮肤癌转移到大脑机制首次破译

2022-09-22 09:02:40550

特拉维夫大学的研究人员首次破译了一种导致皮肤癌转移到大脑的机制,并利用现有的治疗方法成功抑制了60%至80%的扩散。该研究成果发表在最新一期科学杂志《JCI洞察》上。

研究人员发现,在脑转移的黑色素瘤患者中,癌细胞招募了称为星形胶质细胞的细胞,星形胶质细胞存在于脊髓和大脑中,负责大脑的动态平衡或维持稳定状态。

研究人员表示,在中风或外伤的情况下,星形胶质细胞会首先纠正这种情况,而癌细胞就是与它们相互作用、交换分子并摧毁它们的细胞。此外,癌细胞会招募星形胶质细胞,它们不会抑制转移灶的扩散。因此,它们在黑色素瘤细胞-星形胶质细胞相互作用区域产生局部炎症,增加通过血脑屏障的渗透性,并使癌细胞分裂和迁移。它们之间的交流反映在星形胶质细胞开始分泌一种叫做MCP-1的炎症蛋白。作为响应,癌细胞开始表达它们的受体CCR2和CCR4。研究人员怀疑这两种受体负责与星形胶质细胞的破坏性通信。

为了检验这一假设,研究小组试图在遗传工程实验室模型和原发性黑色素瘤和脑转移的3D模型中抑制蛋白质及其受体的表达。为此,他们使用了一种抗体和一种小分子来阻断MCP-1蛋白。他们还利用CRISPR技术编辑了癌细胞的基因,并移除了表达两种相关受体CCR2和CCR4的两个基因。每种方法都可以延缓转移灶的扩散。

研究人员表示,这些治疗方法成功地延迟了癌细胞向大脑的渗透以及随后在大脑中的扩散。

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